血栓作為急性心肌梗死、缺血性腦卒中、肺栓塞等致死性疾病的發(fā)病原因,在世界范圍造成了大量的死亡以及不可逆的器官和組織功能損傷,預(yù)防血栓刻不容緩。
大量研究證實(shí),天然水蛭素具有極強(qiáng)的凝血抑制作用,能高效抗凝血、抗血栓形成,在臨床治療和預(yù)防各種血栓形成方面有著顯著作用。目前國內(nèi)外醫(yī)藥界把水蛭素作為治療許多疾病的有效藥物進(jìn)行研究。
凝血酶誘發(fā)的血液凝固是血管血栓形成的主要觸發(fā)機(jī)制,它可使纖維蛋白凝固,激活血小板產(chǎn)生血小板凝聚,進(jìn)而產(chǎn)生更多的凝血酶。水蛭素是現(xiàn)在知道的最強(qiáng)的凝血酶特異性抑制劑 ,且無需其他凝血因子或血漿成分參與,有較好量-效相關(guān)性,不誘導(dǎo)血小板減少,未見肝酶一過性升高,且不與內(nèi)皮結(jié)合,不會(huì)增加血管通透性。
在抗凝方面,水蛭素靶目標(biāo)明確,只作用于凝血酶。 凝血酶有4個(gè)結(jié)合位點(diǎn):纖維蛋白結(jié)合位點(diǎn)、非 活性底物識(shí)別位點(diǎn)、酶活性中心和肝素結(jié)合位點(diǎn)。 水蛭素可作用于凝血酶中非活性底物識(shí)別位點(diǎn)和酶活性中心兩個(gè)位點(diǎn),與凝血酶和纖維蛋白原以 14∶ 14∶ 1 的比例結(jié)合成復(fù)合物,通過對(duì)凝血酶的選擇性和特異性直接抑制作用阻斷其凝血功能。
水蛭素與凝血酶特異性結(jié)合是一個(gè)二相的過程,首先是 C 末端的酸性氨基酸與凝血酶的堿性部位結(jié)合,封閉凝血酶的底物識(shí)別位點(diǎn);其次是這種結(jié)合使凝血酶構(gòu)型發(fā)生輕微改變,促進(jìn)了水蛭素 N 末端與凝血酶的活性中心結(jié)合,從而抑制了凝血酶的催化活性。水蛭素和凝血酶的結(jié)合速度較纖維蛋白原快,與凝血酶的活性部位緊密結(jié)合抑制了凝血酶的蛋白水解作用,從而使纖維蛋白原不能轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白,也抑制了凝血因子 V ? Ⅷ 和 Ⅻ 的活化及凝血酶介導(dǎo)的血小板活化;同時(shí),凝血酶與血栓調(diào)節(jié)蛋白(TM)的結(jié)合也被抑制,從而阻斷了凝血酶-TM 介導(dǎo)的蛋白 C 活化,達(dá)到抗凝血作用。另外,水蛭素除了與血漿中游離的凝血酶結(jié)合外,還能中和與纖維蛋白結(jié)合的凝血酶,故水蛭素能高效抗凝血、抗血栓形成以及防止凝血酶催化的凝血因子活化和血小板反應(yīng)等。
鑒于水蛭素高效抗凝血、抗血栓形成的功效,目前國內(nèi)外已經(jīng)進(jìn)行了大量的研究,初步應(yīng)用于臨床,收到良好效果。
科康天然水蛭素不僅被用于用醫(yī)藥領(lǐng)域,還被創(chuàng)新性地將其應(yīng)用于健康保健和美容領(lǐng)域。目前,科康集團(tuán)已形成較大規(guī)模的菲牛蛭研發(fā)中心,并已生產(chǎn)醫(yī)用水蛭、天然水蛭素原料、水蛭素多肽健康食品等五大系列二十多款產(chǎn)品,助力中醫(yī)藥健康發(fā)展。
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