早在幾十年前，科學(xué)家們就在動物模型上發(fā)現(xiàn)晚期動脈粥樣硬化斑塊可以逆轉(zhuǎn)。但由于觀察手段所限，人類晚期斑塊的逆轉(zhuǎn)一直未得到病理學(xué)證實(shí)。因此，過去認(rèn)為已形成的斑塊是無法消除的，治療手段只能穩(wěn)定病情?，F(xiàn)在，人們可利用高分辨率超聲和磁共振成像技術(shù)連續(xù)無創(chuàng)觀察動脈壁形態(tài)。通過比較同一部位病變，人們發(fā)現(xiàn)早期和晚期斑塊都可消失。目前，消退斑塊的治療手段包括控制易患因素、促進(jìn)脂質(zhì)逆向擴(kuò)散和降解、減輕繼發(fā)損害等。

控制和治療易患因素

斑塊內(nèi)脂質(zhì)有三個來源:從血中被動擴(kuò)散進(jìn)入內(nèi)膜下、通過胞吞和胞吐等跨細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)作用進(jìn)入內(nèi)膜下、局部細(xì)胞壞死釋出。其中被動擴(kuò)散最易受到各種動脈粥樣硬化易患因素的直接影響。血管內(nèi)膜就像一張濾膜，脂質(zhì)進(jìn)出血管內(nèi)膜的速度和方向受跨膜濃度差、跨膜壓力差及內(nèi)膜孔徑和通透面積決定。高血脂增加了濃度差，高血壓提高了擴(kuò)散動力，糖尿病、吸煙等損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，使細(xì)胞間隙增大，造成血管內(nèi)膜通透性升高。因此，要消除動脈粥樣硬化斑塊，首先要控制和治療這些易患因素，避免新的損害發(fā)生。

促進(jìn)脂質(zhì)逆向擴(kuò)散和降解

過去數(shù)十年來，一直存在一個誤區(qū)，認(rèn)為膽固醇和其他脂類是不溶于水的，血脂檢查時(shí)只測定總膽固醇和高密度脂蛋白膽固醇，而將高密度脂蛋白膽固醇以外的膽固醇都?xì)w類為低密度脂蛋白膽固醇。但實(shí)際上，膽固醇，特別是膽固醇酯在水中溶解度非常大，血清中高密度脂蛋白膽固醇以外的膽固醇有5%~10%以非蛋白結(jié)合形式存在，這些脂質(zhì)可能在斑塊消退過程中起關(guān)鍵作用。溶解的膽固醇、膽固醇酯被排出體外或消耗后，其他部位如脂質(zhì)斑塊、生物膜脂質(zhì)雙層、脂蛋白上的膽固醇就會溶入作為補(bǔ)充，直到形成新的動態(tài)平衡。因此，脂質(zhì)逆向擴(kuò)散和轉(zhuǎn)運(yùn)是斑塊消退的重要機(jī)制，當(dāng)血中游離脂質(zhì)濃度明顯降低時(shí)，內(nèi)膜下脂質(zhì)會被動擴(kuò)散到血中，泡沫細(xì)胞內(nèi)的脂質(zhì)也會由于細(xì)胞代謝消耗和胞吐作用而減少，從而使斑塊縮小甚至消失。

研究人員正在探索降低血脂的基因療法，將治療基因選擇性導(dǎo)入體內(nèi)特定器官和細(xì)胞，使機(jī)體原有降血脂功能增強(qiáng)或增加新的降血脂途徑。動物實(shí)驗(yàn)表明，類固醇激素合成急性調(diào)節(jié)蛋白(StAR)在膽汁酸合成補(bǔ)充途徑中起關(guān)鍵作用，但這一途徑在正常情況下作用不明顯。如果向肝臟導(dǎo)入StAR基因，就可以明顯促進(jìn)膽固醇向線粒體內(nèi)膜轉(zhuǎn)運(yùn)，在細(xì)胞色素氧化酶的作用下生成27-羥化膽固醇等氧化固醇，增加膽汁酸合成，從而加快膽固醇從膽道排出體外，降低血中游離膽固醇濃度，減少主動脈斑塊。實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)，內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)存在某種蛋白質(zhì)，能將細(xì)胞內(nèi)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)到胞外載脂蛋白上，并形成高密度脂蛋白，從而降低膽固醇在組織中聚集，提示也可以用基因療法促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞對膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)。

通過運(yùn)動增加機(jī)體對膽固醇和甘油三酯的消耗，或通過抗炎抗氧化治療延長血管內(nèi)皮細(xì)胞、泡沫細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的壽命，可增加病灶局部對膽固醇和甘油三酯的消耗，使斑塊縮小。另外，研究者正試圖借助基因療法，使參與膽固醇和甘油三酯降解的關(guān)鍵酶在血管內(nèi)皮細(xì)胞、泡沫細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞內(nèi)表達(dá)上調(diào)，加速膽固醇和甘油三酯降解。

減輕繼發(fā)損害

巨噬細(xì)胞吞噬脂質(zhì)后，不但不能分解消除脂類，還會變成泡沫細(xì)胞，進(jìn)而壞死并留下自身脂質(zhì)，造成新的脂質(zhì)沉積而加重病情。巨噬細(xì)胞浸潤是單向的，一旦進(jìn)入血管內(nèi)中膜之間就不再返回血中，并會分泌大量趨化因子和促炎因子，吸引更多巨噬細(xì)胞，加重炎癥和脂質(zhì)沉積，形成惡性循環(huán)。因此可利用抗炎藥物、抗氧化劑、抑制性炎癥因子和細(xì)胞內(nèi)保護(hù)蛋白等，減輕局部炎癥反應(yīng)和巨噬細(xì)胞浸潤。