膽汁淤積 是指各種因素引起的膽汁分泌及排泄障礙的一組疾病,表現(xiàn)為肝臟以及體循環(huán)內(nèi)膽酸、膽固醇及膽紅素等膽汁成分的過度堆積,造成對肝細(xì)胞及機(jī)體的損傷,長期持續(xù)的膽汁淤積可發(fā)展為肝纖維化,甚至肝硬化。
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造成 膽汁淤積最常見的肝內(nèi)原因是病毒性肝炎或其他肝炎,藥物中毒性和酒精性肝病。較少見的原因包括原發(fā)性膽汁性肝硬化,妊娠期膽汁淤積,轉(zhuǎn)移性肝癌以及其他一些不常見的疾病。 針對這些不同的病因需要采取不同的治療方法,包括藥物治療、內(nèi)鏡治療、手術(shù)治療等, 治療原則主要是護(hù)肝、退黃、降酶,促進(jìn)膽汁淤積代謝、循環(huán)等。
有研究證明,水蛭及水蛭素可以有效緩解肝內(nèi)膽汁淤積,并且可以緩解瘙癢、乏力等癥狀,減輕肝臟組織損傷。
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發(fā)表在中國醫(yī)藥導(dǎo)報的一項(xiàng)研究中, 研究團(tuán)隊(duì)選取 40 只 8 周齡 SPF 級雄性 SD 大鼠(大鼠的一個品系) ,隨機(jī)平均分為正常組、模型組、熊去氧膽酸(UDCA)組、水蛭高劑量組、水蛭低劑量 組 5 組。UDCA 組按 60 mg/kg 的劑量灌胃 UDCA 溶液, 水蛭高、低劑量組分別按 50 mg/kg 和 20 mg/kg 劑量灌胃水蛭顆粒劑 ,一天一次,連續(xù) 7 天, 正常組和模型組予以等量生理鹽水。 除正常組外,其他各組大鼠于灌胃第 5 天 予以 100 mg/kg α-異硫氰酸萘酯(ANIT)灌胃造模,灌胃 3 天, 一天一次 ,正常組予以等量生理鹽水。 末次給藥 24 h 后 檢測腹 主動脈血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBil)、總膽汁酸(TBA)水平。
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結(jié)果顯示,水蛭高劑量組血清 ALT、AST、TBil 水平低于模型組, 水蛭低劑量組血清 AST、TBA、TBil 水平低于模型 組,且 與模型組比較,水蛭高、低劑量組大鼠肝臟組織損傷減輕。
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水蛭高、低劑量組及UDCA 組 FXR、BSEP、UGT2B4、SHP mRNA 表達(dá)高于模型組,水蛭高、低劑 量組 FXR、BSEP、UGT2B4、SHP 蛋白表達(dá)高于模型組。
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由此,作者認(rèn)為水蛭可以緩解 ANIT 誘導(dǎo)的肝內(nèi)膽汁淤積,減輕肝臟組織損傷。水蛭可通過對 FXR 基因表達(dá)上調(diào),促進(jìn) SHP、UGT2B4、BSEP 基因表達(dá)上調(diào),抑制膽汁淤積通路來保護(hù)肝細(xì) 胞,為臨床治療肝內(nèi)膽汁淤積提供有效藥物。