DNA甲基化(DNAm)是由遺傳和環(huán)境因素形成的，并受衰老的調節(jié)?；贒NA甲基化（DNAm）的 "表觀遺傳時鐘 "已成為一種被廣泛使用的衰老生物標志物，其準確性和實用性超過了端粒長度的測定。其通常被稱為DNAm年齡（DNAmAge），是基于CpG的生物年齡估計器，適用于人類和小鼠。所有這些時鐘都有一個共同的特點--它們依賴于預先選擇的CpGs子集的甲基化狀態(tài)，這些子集被分配了各自的權重，并被集體用于估計年齡。
現(xiàn)有的一個關鍵的問題是：這些DNAmAge時鐘檢測的變化是否純粹是時間的函數，并完全和年齡相關？或者，它們是否提供了一種生物衰老的內在速度的測量方法，可以與健康、健身和預期壽命相關？
人類流行病學研究的證據表明，部分DNAmAge時鐘檢測方式在預測預期壽命方面表現(xiàn)良好，相對于年代年齡而言，較年輕的DNAmAge意味著生物衰老的速度減慢，并與疾病風險降低和壽命延長有關。
最近，研究人員在AGING CELL上發(fā)表了一項研究，報導了表觀遺傳老化、體重（BW）和壽命之間的相互關系。研究人員發(fā)現(xiàn)，在來自BXD家族的12個同源品系的小鼠，在壽命上表現(xiàn)出超過2倍的區(qū)別。
研究人員在70份肝臟標本中檢測了全基因組DNA甲基化水平，這些標本主要來自6-25月齡的雌性小鼠，這些小鼠維持在正常的飼料或高脂飲食（HFD）上。
基于DNA甲基化數據，研究人員定義了與年齡、年輕時的體重，以及與飲食相關的壽命關聯(lián)的CpG區(qū)域子集。

研究人員發(fā)現(xiàn)，這些與年齡相關的差異甲基化CpG區(qū)域(age-DMRs)具有明顯的基因組特征，DNA甲基化隨時間的增長發(fā)生在諸如啟動子和外顯子等具有高CpG密度和低平均甲基化的位點。與體重相關的CpG區(qū)域在內含子中富集，在體重較高的小鼠中往往具有較低的甲基化，并與基因表達成反比（即體重較高的小鼠中mRNA水平較高）。

體重和高脂飲食對壽命的影響
與壽命相關的CpG區(qū)域與參與壽命調控的基因有關，包括端粒酶逆轉錄酶基因Tert，該基因在長壽品系中既有較低的甲基化，又有較高的表達。
年齡-DMRs定義的表觀遺傳時鐘顯示，壽命較短品系的小鼠具有加速衰老的特征。較高的體重和高脂飲食都與加速的表觀遺傳學衰老有關。
因此，該結果突出了更大的體重的年齡加速效應。此外，研究人員證明，從年齡-DMRs中得出的表觀遺傳老化的測量方法可以預測基因型和飲食引起的雌性BXD成員之間的壽命差異。