正常的肺組織由肺實(shí)質(zhì)（支氣管與肺泡）和肺間質(zhì)（結(jié)締組織、淋巴管、神經(jīng)纖維及血管）組成，肺間質(zhì)分布在各個(gè)肺實(shí)質(zhì)之間，起聯(lián)結(jié)、充填、固定、營(yíng)養(yǎng)等作用，保證了肺組織的彈性，讓肺泡可以儲(chǔ)存大量氧氣，讓人體自如地呼吸。多種原因引起肺臟損傷時(shí)，間質(zhì)會(huì)分泌膠原蛋白進(jìn)行修補(bǔ)，如果過度修復(fù)，即成纖維細(xì)胞過度增殖和細(xì)胞外基質(zhì)大量聚集，就會(huì)形成“疤痕”，也就是肺纖維化。

圖丨來源網(wǎng)絡(luò)

肺組織具有較強(qiáng)的代償能力，當(dāng)小部分肺組織失去功能，余下的肺組織也能滿足人體的需求，但是，當(dāng)肺組織形成大量“瘢痕”，則會(huì)嚴(yán)重影響患者的日常生活。近些年來，肺纖維化的發(fā)病率和死亡率在世界各地均呈上升趨勢(shì)，有數(shù)據(jù)顯示，肺纖維化確診后的生存中位數(shù) 2.9 年，5 年生存率 ＜50%，對(duì)人類健康帶來嚴(yán)重危害。（數(shù)據(jù)來源：中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)）

目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)尚缺乏安全、有效的治療方法，主要采用糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑治療。目前認(rèn)為大約只有15％～50％的患者對(duì)免疫抑制劑有較好的反應(yīng)，加之長(zhǎng)期應(yīng)用副作用大，目前對(duì)其臨床價(jià)值仍有很多爭(zhēng)議（數(shù)據(jù)來源：中國(guó)研究）。因此，尋找更安全、有效的藥物治療該病是目前研究的熱點(diǎn)。其中，以具有活血化瘀的水蛭及具有抗凝、溶栓、抗炎的天然水蛭素治療器官纖維化的文獻(xiàn)報(bào)道不在少數(shù)。

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賀彬等發(fā)表在《中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)》的研究報(bào)道水蛭素通過調(diào)控 p38 MAPK/NF － κB 信號(hào)通路抗肺纖維化的作用及機(jī)制研究表明水蛭素可以有效抑制肺泡炎癥和減輕肺纖維化的發(fā)展，其作用可能與調(diào)控 p38 MAPK/NF-κB 信號(hào)通路，減輕肺組織炎癥反應(yīng)，減少細(xì)胞外基質(zhì)沉積有關(guān)。

天然水蛭素是水蛭（Leech）及其唾液腺中已提取出多種活性成分中活性最顯著并且研究得最多的一種成分，由65-66個(gè)氨基酸組成，是迄今為止所發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)特異性天然抗凝血物質(zhì)，具有極強(qiáng)的抑制凝血和抗血栓形成功能。此外，還有大量研究表明天然水蛭素可作用于凝血酶，抑制炎性細(xì)胞的增殖。

研究人員將大鼠隨機(jī)分成對(duì)照組、模型組、水蛭素干預(yù)組(低、中、高濃度)、潑尼松組。對(duì)照組氣管內(nèi)注射生理鹽水，其余 5 組氣管內(nèi)注射博萊霉素構(gòu)建肺纖維化動(dòng)物模型，建模后水蛭素干預(yù)組分別給予不同濃度水蛭素皮下注射，對(duì)照組給與生理鹽水皮下注射，潑尼松組給予醋酸潑尼松灌胃，28天后取大鼠肺組織進(jìn)行檢測(cè)。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與模型組比較，經(jīng)水蛭素干預(yù)后肺組織炎癥反應(yīng)、肺間質(zhì)纖維化程度明顯改善，羥脯氨酸含量，Ⅰ型膠原蛋白、α平滑肌肌動(dòng)蛋白mRNA及蛋白的表達(dá)水平明顯下降，p-p38 MAPK、NF-κB p-p65、p-IκB 蛋白表達(dá)降低，TNF-α、IL-6 濃度下降。根據(jù)結(jié)果提示，研究者認(rèn)為水蛭素對(duì)大鼠肺纖維化有保護(hù)作用，其機(jī)制與調(diào)控 p38 MAPK /NF-κB信號(hào)通路有關(guān)，該結(jié)果為水蛭素作為治療肺纖維化的潛在藥物提供了新的證據(jù)。

綜上所述，天然水蛭素或以水蛭為主藥可以有效緩解肺纖維化進(jìn)展。